Ганглиозидоз GM1

Ганглиозидоз GM1 - это редкое лизосомное нарушение накопления, которое встречается в любом возрасте. Наследственная мутация гена влияет на фермент, который помогает расщеплять жиры и сахара. Эти молекулы накапливаются в головном и спинном мозге, вызывая судороги, потерю зрения и другие симптомы. Лечение может облегчить симптомы, но лекарства от этого заболевания не существует.

Что такое ганглиозидоз GM1

Ганглиозидоз GM1 - это редкое заболевание, при котором молекулы накапливаются, необратимо повреждая нервные клетки в головном и спинном мозге. Вы наследуете генное изменение (мутацию), которое вызывает это заболевание, от каждого из родителей. Симптомы могут проявиться в младенчестве, детстве или взрослом возрасте. Это тип лизосомной болезни накопления. К сожалению, лекарства от него не существует.

Что такое лизосомальное нарушение накопления

Лизосомальное нарушение накопления - это тип наследственного нарушения обмена веществ, которое влияет на работу метаболизма. Метаболизм помогает преобразовывать пищу в энергию и избавляться от токсинов. Существует около 50 различных лизосомальных заболеваний накопления, включая болезнь Тея-Сакса.

Лизосомальное относится к лизосомам -  небольшим компонентам в клетках, которые содержат ферменты. Эти ферменты помогают организму расщеплять большие молекулы, такие как жиры и сахара. Когда эти большие молекулы попадают в клетки, ферменты превращают их в более простые. Когда у вас лизосомальное нарушение накопления, ваши ферменты не могут выполнять эту задачу. В результате молекулы накапливаются, и ваш организм начинает ненормально их хранить. Отсюда и возник термин “нарушение накопления” (или болезнь накопления).

Лизосомальное нарушение накопления, такое как ганглиозидоз GM1, является прогрессирующим заболеванием. Симптомы ухудшаются по мере накопления большего количества молекул в организме.

Типы ганглиозидоза GM1

Ганглиозидоз GM1 - это врожденное заболевание, то есть изменение гена, вызывающее его, присутствует при рождении. Однако симптомы могут проявиться только в более позднем возрасте. Медицинские работники классифицируют ганглиозидоз GM1 по типам в зависимости от того, когда впервые появились симптомы. Часто наблюдается совпадение симптомов и времени.

Типы ганглиозидоза GM1 включают в себя:

Классический инфантильный ганглиозидоз (тип 1). Симптомы обычно проявляются к тому времени, когда ребенку исполняется 6 месяцев. Этот тип быстро прогрессирует.

Ювенильный ганглиозидоз (тип 2). Симптомы обычно появляются, когда ребенку от 1 до 5 лет. Заболевание прогрессирует медленнее, чем тип 1.

Взрослый ганглиозидоз (тип 3). Симптомы могут появиться как в возрасте 3 лет, так и в возрасте 30 лет. Этот тип прогрессирует медленнее, чем другие.

Насколько распространен ганглиозидоз GM1

GM1 ганглиозидоз встречается крайне редко. Он поражает примерно 1 из 100000-200000 человек во всем мире.

Что вызывает ганглиозидоз GM1

Изменение в гене GLB1 вызывает ганглиозидоз GM1. Этот ген помогает вырабатывать фермент бета-галактозидазу, находящийся в лизосомах. Фермент расщепляет молекулы, такие как ганглиозид GM1, который играет важную роль в функционировании нервных клеток в мозге.

Изменение гена не позволяет организму расщеплять ганглиозид GM1. Молекулы начинают накапливаться в тканях и органах. Заболевание вызывает необратимые повреждения клеток нервной системы, особенно головного и спинного мозга.

Кто подвержен риску ганглиозидоза GM1

Чтобы развить ганглиозидоз GM1, вы должны унаследовать измененный ген GLB1 от каждого родителя. В этом случае ваши родители являются носителями изменения гена, но на самом деле у них нет этого заболевания. Ваш лечащий врач может назвать это аутосомно-рецессивным заболеванием.

Даже если оба родителя являются носителями мутации гена GLB1, их дети могут быть как поражены этим заболеыанием, так и нет. Когда возникает заболевание, это обычно тот же тип, который поражал предыдущие поколения.

Когда у обоих родителей есть изменение гена, у каждого из их детей есть:

• 1 из 4 шансов не получить мутировавший ген (нет риска заболевания).
• 1 из 4 шансов заболеть ганглиозидозом GM1.
• 1 из 2 шансов быть носителем, у которого не разовьется заболевание.

У любой семьи может быть эта генетическая мутация, но люди японского происхождения более склонны к развитию типа 3.

Симптомы ганглиозидоза GM1

Симптомы ганглиозидоза GM1 различаются в зависимости от типа. У разных типов есть некоторые общие симптомы.

Признаки инфантильного (тип 1) ганглиозидоза GM1:

• Вздутый живот.
• Увеличенная селезенка и печень.
• Чрезмерная реакция испуга на громкие звуки.
• Потеря слуха.
• Красные пятна на глазах и потеря зрения.
• Регресс этапов развития.
• Судороги.
• Жесткие суставы или скелетные аномалии.
• Слабый мышечный тонус (гипотония).

Признаки ювенильного (тип 2) ганглиозидоза GM1:

• Атаксия (проблемы с координацией и равновесием).
• Заболевание (помутнение) роговицы.
• Затрудненное глотание (дисфагия).
• Дистония (чрезмерные мышечные сокращения).
• Потеря когнитивных функций или навыков мышления.
• Проблемы с речью (дизартрия).
• Припадки.

Признаки ганглиозидоза GM1 у взрослых (тип 3):

• Мышечная слабость или атрофия.
• Заболевание (помутнение) роговицы.
• Дистония.
• Доброкачественные поражения кожи.

Как диагностируется ганглиозидоз GM1

Если это заболевание встречается в вашей семье, то пренатальный тест может определить, есть ли у развивающегося плода изменение гена. Беременная женщина может пройти генетический амниоцентез или биопсию ворсин хориона (CVS) для поиска клеток с измененным геном.

Эти анализы могут диагностировать заболевания у младенцев и взрослых:

• Анализ ферментов. Этот анализ измеряет ферменты бета-галактозидазы в крови.
• Молекулярно-генетический тест. Этот анализ крови исследует последовательности ДНК для выявления мутации гена GLB1. Вы наследуете свою ДНК (дезоксирибонуклеиновую кислоту) от своих родителей.
• Скрининг новорожденных. Некоторые больницы в США включают в обязательный пакет анализов для новорожденных тесты ферментов на лизосомные болезни накопления в качестве части обычного ухода за новорожденными в больнице.

Методы лечения ганглиозидоза GM1

Не существует лекарства, процедуры или способа лечения ганглиозидоза GM1. Методы лечения направлены на минимизацию симптомов, уникальных для конкретного человека, для улучшения качества его жизни. Например, кетогенная диета (кетодиета) при эпилепсии и противосудорожные препараты, такие как габапентин, могут облегчить приступы.

Однако медицинские исследователи активно ищут новые способы лечения и остановки развития заболевания. Вы или ваш ребенок можете принять участие в клиническом исследовании, чтобы попробовать новые перспективные методы лечения, которые все еще находятся в разработке. Эти методы лечения могут включать в себя:

• Усиление ферментов или заместительную ферментную терапию.
• Генную терапию.
• Трансплантацию стволовых клеток (также называемую трансплантацией костного мозга).
• Терапию по восстановлению субстрата для изменения молекул и остановки процесса заболевания.

Можно ли предотвратить ганглиозидоз GM1

Если вы являетесь носителем мутировавшего гена, вызывающего ганглиозидоз GM1, генетический консультант может обсудить с вами варианты снижения вероятности передачи его вашим детям. Например, вы можете использовать предимплантационную генетическую диагностику (ПГД) для выявления эмбрионов, не несущих мутировавший ген. После этой процедуры ваш лечащий врач имплантирует вам только здоровые эмбрионы с помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). ПГД гарантирует, что ваш ребенок не станет носителем или не заболеет этой болезнью.

Перспективы для человека с ганглиозидозом GM1

Симптомы ганглиозидоза GM1 со временем прогрессируют. Продолжительность жизни и качество жизни человека с ганглиозидозом GM1 различаются в зависимости от типа:

• Дети с типом 1 (классический инфантильный тип) могут дожить до 2 лет.
• Дети с типом 2 (ювенильный тип) могут дожить до середины детства или раннего взрослого возраста, в зависимости от их возраста на момент появления симптомов.
• У людей с типом 3 (взрослых) продолжительность жизни сокращается, и она зависит от возраста на момент появления симптомов, а также от типа и тяжести симптомов.

Когда вам следует вызвать врача

Позвоните своему лечащему врачу, если у вас или вашего ребенка возникли:

• Проблемы с равновесием или ходьбой.
• Затрудненное дыхание, глотание или речь.
• Изменения слуха или зрения.
• Красные пятна на глазах.
• Судороги.

О чем вам следует спросить вашего лечащего врача

Вы можете спросить вашего лечащего врача:

• Какой тип ганглиозидоза GM1 у меня (или моего ребенка)?
• Какие лекарства могут облегчить симптомы?
• Какие шаги мы можем предпринять дома, чтобы облегчить симптомы?
• К каким медицинским специалистам нам следует обратиться?
• Следует ли мне искать признаки осложнений?
• Следует ли моей семье пройти тестирование на мутацию гена?

Ганглиозидоз GM1 - это редкое наследственное заболевание, при котором организм не может расщеплять молекулы жира и сахара. Это тип лизосомного нарушения накопления. По мере накопления молекул у вас возникают такие симптомы, как судороги, проблемы с равновесием и затрудненное глотание. Чтобы развить это заболевание, вы должны унаследовать копию генной мутации, которая его вызывает, как от матери, так и от отца. Лечение направлено на облегчение определенных симптомов. Лекарства от этого заболевания не существует, но проводятся клинические испытания новых методов лечения. Ваш лечащий врач может обсудить с вами способы снижения вероятности передачи генной мутации будущим поколениям.